La serie se desarrolla en Wisteria Lane, situada en la imaginaria Fairview, Eagle State. Trata de las vidas de cinco amas de casa, a través de sus vidas domésticas a la vez que se revelan varios misterios acerca de sus maridos, amigos y vecinos. El tono y estilo de la serie combina elementos de drama, comedia, misterio, culebrón y sátira.
La serie se centra en las amas de casa que viven en un barrio residencial, cuya amiga se había quitado la vida recientemente y está ahora narrando los importantes secretos que hay detras de cada puerta. La serie ha sido duramente criticada por grupos religiosos y conservadores que consideran que los personajes están carentes de moralidad. A pesar de que no es común para una telenovela hacer decisiones melodramáticas cuestionables, en la primera temporada de "Mujeres desesperadas" casi cada uno de los personajes ha cometido un crimen importante.
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